Некоторые породы собак более чувствительны к медикаментозному воздействию, чем другие. К примеру, колли, уипеты, австралийские овчарки, белые швейцарские овчарки и некоторые другие породы оказываются более чувствительны к антипаразитным и противоопухолевым препаратам. Причиной этого является мутация в гене чувствительности к медикаментам (MDR1). Продукт гена MDR1 – Р-гликопротеин – компонент гемато-энцефалического барьера. При его повреждениях в мозг собаки могут проникать и не удаляться различные вещества. В этом случае некоторые медикаментозные препараты могут представлять особую опасность.

Помимо влияния на проникновение препаратов в мозг, Р-гликопротеин функционирует в желудочно-кишечном тракте, печени и почках собаки. Эти органы, в норме, участвуют в распаде и выведение медикаментов. Поэтому у собак с MDR1-недостаточностью изменяются фармакокинетические свойства ряда лекарственных препаратов, что приводит к повышению их биодоступности (то есть препарат усваивается легче, чем предусмотрено, а значит организму достаточно значительно меньших доз) и/или снижению выведения веществ печенью, почками и кишечником. Таким образом, у собак с MDR1-недостаточностью увеличиваются концентрации препаратов в плазме и может произойти неблагоприятная реакция на препарат.

Симптоматика
При воздействии ряда препаратов на собаку с MDR1-недостаточностью могут возникать следующие симптомы: чрезмерное слюноотделение, атаксия, слепота, тремор, депрессия, кома; в некоторых случаях возможна смерть.

Диагностика
У собак с MDR1-недостаточностью нет внешних проявлений каких-либо нарушений, чувствительность к препаратам выявляется только при непосредственном воздействии соответствующих медикаментов. К сожалению, предотвратить последствия применения препаратов бывает достаточно сложно, в некоторых случаях даже может потребоваться госпитализация.

Так как заболевание имеет генетическую природу, для определения собак с MDR1-недостаточностью, а также генетического носительства, был разработан ДНК-тест, доступный для разных пород собак. Генетическое тестирование основано на применении новейших молекулярно-генетических знаний и технологий.

Тест направлен на выявление мутации c.228_231del в гене ABCB1, приводящей к развитию MDR1-недостаточности. В тесте выявляют дефектную (мутантную) копию гена и нормальную копию гена. Это позволяет отличить здоровую собаку не носителя мутации от клинически нормальных, но являющихся носителями, и от собак с гиперчувствительностью к медикаментам. Тестирование можно проводить в любом возрасте: как для щенков, так и для взрослых собак. Знание результатов теста позволит избежать проявления побочных эффектов при использовании ряда лекарственных препаратов.

Препараты с доказанным негативным воздействием на нервную систему собак, имеющих мутцию в гене MDR1 - применение указанных препаратов возможно только под наблюдением врача и в меньших дозировках.
Список коммерческих препаратов может быть больше! Обращайте внимание на действующее вещество!

Сдать анализ на чувствительность к препаратам можно в специализированных лабораториях: Зооген, Ветгеномика и пр. 

 

Красным выделены запрещённые для собак с MDR (-/-) препараты
Синим — препараты, применяемые с особой осторожностью, зная MDR1-статус собаки (N/M или M/M)
Зелёным — препараты, которые можно давать здоровым взрослым собакам, соблюдая указанную дозировку и зная MDR-статус собаки. Щенкам, беременным сукам и собакам младше года с большой осторожностью.

---------------------------------------------------------------------------

Ивермектин (Ivermectin), Ивомек

Фармакологическая группа: авермектин, противопаразитарный препарат широкого спектра действия. Эффективен против гельминтов и кожных паразитов.
Синонимы: Баймек, Бимектин, Вирбамек, Диапек, Ивермек, Иверсект, Ивертин, Ивомек, Квалимек, Мектизан, Новомек, Норомектин, Парамектин, Сумекс, Цевамек, Эквалан, Эквимакс, Экомектин;

Дорамектин (Doramectin)

Фармакологическая группа: авермектин, противопаразитарный препарат широкого спектра действия.
Синонимы: Дектомакс (Dectomax);

Лоперамид (Loperamide)

Фармакологическая группа: противодиарейное средство
Синонимы: Имодиум, Диара, Лопедиум, Лоперакал, Суперилоп, Энтеробене, Диарол, Веро-Лоперамид, Ларемид, Лопедиум, Лоперакап, Лоперамид Гриндекс, Лоперамид ШТАДА, Лоперамид-Акри, Лоперамида гидрохлорид;

Примечание: у MDR1 М/М собак может достигать очень высоких концентраций в ЦНС, что приводит с сильной нейротоксичности и угнетению ЦНС. Антидот при отравлениях лоперамидом — налоксон (naloxone). Лоперамид действует дольше налоксона, так что может потребоваться повторное назначение последнего. Любое лечение — только под контролем компетентных ветеринаров.

Ондансетрон (Ondansetron)

Фармакологическая группа: Противорвотные средства, серотонинергические средства
Синонимы: Веро-Ондансетрон, Домеган, Зофран, Лазаран ВМ, Латран, Ондансетрон, Ондансетрон-Альтфарм, Ондансетрон-ЛЭНС, Ондансетрон-Тева, Ондансетрон-Ферейн, Ондансетрон-Эском, Ондансетрона гидрохлорид, Ондантор, Ондасол, Осетрон, Сетронон, Эмесет, Эметрон;

Примечание: у некоторых MDR1 М/М вызывает угнетение ЦНС — от умеренного до выраженного. Для к/ш колли желательно подобрать другое противорвотное средство.

Эритромицин (Erythromycin)

Фармакологическая группа: антибиотик класса макролидов.
Синонимы:  Адимицин, Грюнамицин, Илозон, Синэрит, Эомицин, Эрацин, Эригексал, Эридерм, Эрик, Эритран, Эритромицин лактобионат, Эритромицин стеарат, Эритромицин-АКОС, Эритромицин-Тева, Эрифлюид, Эрмицед;

Эмодепсид (Emodepside)

Фармакологическая группа: антигельминтик класса депсипептидов.

Синонимы: Профендер (Profender), Прококс (Procox);

 Таксаны (Taxanes)

Фармакологическая группа: алкалоиды, противоопухолевые средства растительного происхождения.
Препараты: 1) Доцетаксел (Docetaxel), 2) Паклитаксел (Paclitaxel)

Синонимы:

1) Доцетаксел-Рус, Доцетаксел-Филаксис, Доцетера, Новатакс, Новотакс, Онкодоцел, Таксотер, Таутакс

2) Абитаксел, Абраксан, Интаксел, Канатаксен, Митотакс, Пакликал, Паклитакс, Паклитаксел-Эбеве, Паклитаксел-Филаксис, Паклитера, Паксен, Пакталек, Синдаксел, Таксакад, Таксол, Ютаксан

Информация: есть данные, что Паклитаксел вызвал сильную миелосупрессию (уменьшение количества образующихся в костном мозге клеток крови) у MDR1 N/M собаки. До адекватных исследований этих препаратов необходимо воздерживаться от их применения у к/ш колли.

 

Моксидектин (Moxidectin)
Фармакологическая группа: макроциклический лактон, противопаразитарный препарат широкого спектра действия.
Синонимы: "Инспектор", "Адвокат", Недектин, Сайдектин, Цайдектин, Цидектин, Эквест;

Селамектин (Selamectin)
Фармакологическая группа: макроциклический лактон, противопаразитарный препарат широкого спектра действия.
Синонимы: «Адвантейдж»,  Стронгхолд (Stronghold);

 

Циклоспорин

Содержится в препаратах: Консупрен, Оргаспорин, Панимун Биорал, Рестасис, Сандиммун, Циклорал, Экорал

 

Дигоксин

Содержится: Новодигал

-------------------------------------------------------------

Винкаалкалоиды (Vinka Alcaloids)

Фармакологическая группа: алкалоиды, противоопухолевые средства растительного происхождения.
Препараты: 1) Винбластин (Vinblastine), 2) Винкристин (Vincristine), 3) Виндезин (Vindesine) , 4) Винорелбин (Vinorelbine)

Синонимы:

1) Велбе, Винбластин, Винбластин-ЛЭНС, Винбластин-Рихтер, Винбластин-Тева, Винбластина сульфат, Розевин, Цитобластин водный, Веро-Винбластин водный;

2) Веро-Винкристин, Винкристин-Тева, Винкристина сульфат, Онкокристин, Цитомид

3) Элдезин

4) Велбин, Винельбин, Винкарельбин, Винкатера, Винорелбин медак, Винорелбин-Тева, Винорелбина битартрат, Маверекс, Навельбин, Цитувин

Общие рекомендации: по сравнению с нормальными собаками, принимающими винкаалкалоиды, у собак с MDR1-мутацией повышенный риск проявления 
нейтропении и тромбоцитопении, нейротоксичности, неврологических побочных эффектов.

Продолжаются исследования этих препаратов, на сегодняшний день рекомендации следующие: для собаки, у которой 2 копии мутантного гена (MDR1 -/- или M/M), дозу уменьшают на 50%, а для для N/M собаки — на 25%.

Актиномицин D (Actinomycin D)

Фармакологическая группа: противоопухолевый  антибиотик актиномицинового ряда.
Синонимы: Дактиномицин, Cosmegen, Cosmogen, Lyovac, Meractinomycin;

Общая рекомендация: для собаки, у которой 2 копии мутантного гена (MDR1 -/- или M/M), начальную дозу уменьшают на 50%, а для для N/M собаки — на 25%, в обоих случаях с последующим увеличением дозы в зависимости от переносимости.

Доксорубицин (Doxorubicin)

Фармакологическая группа: противоопухолевый  антибиотик антрациклинового ряда.
Синонимы: Адрибластин быстрорастворимый, Доксолек, Доксолем, Доксорубифер, Доксорубицин-Тева, Доксорубицин-Ферейн, Доксорубицин-Эбеве, Доксорубицина гидрохлорид, Келикс, Растоцин, Синдроксоцин;

Общая рекомендация: для собаки, у которой 2 копии мутантного гена (MDR1 -/- или M/M), начальную дозу уменьшают на 50%, а для для N/M собаки — на 25%, в обоих случаях с последующим увеличением дозы в зависимости от переносимости.

 Ацепромазин (Acepromazine)

Фармакологическая группа: транквилизатор, преанестетик, противорвотное, в том числе при укачивании в транспорте.
Синонимы: АСР (таблетки), ацепромазина малеат, Ацепромал, Ветранквил, Комбистресс

Общая рекомендация: для собаки, у которой 2 копии мутантного гена (MDR1 -/- или M/M), обычную дозу уменьшают на 30 — 50%; для N/M собаки — на 25%.

Буторфанол (Butorphanol)

Фармакологическая группа: парентеральный анальгетик, преанестетик.
Синонимы: Буторфанола тартрат, Веро-Буторфанол, Морадол, Стадол, Torate, Torbugesic, Torbutrol, Torgesic, Verstadol.

Общая рекомендация: для собаки со статусом MDR1 -/- (или M/M) обычную дозу уменьшают на 30 — 50%; для N/M (+/-) собаки — на 25%.
--------------------------------------------------- 

Мильбемицин (Милбемицин, Milbemycin)

Фармакологическая группа: макроциклический лактон, противопаразитарный препарат широкого спектра действия.
Синонимы: Мильбемицин Оксим (Milbemycin Oxime), «Мильбемакс«, «Милпразон»;